Los estudios Marvel vuelven al ataque con uno de sus grupos de héroes menos conocidos por el gran público: los Guardianes de la Galaxia. Esta vez la acción se traslada al espacio, donde el aventurero Peter Quill, alias Star Lord, trata de encontrar una misteriosa esfera por encargo de un tercero. No es el único interesado en tal valioso objeto, dadas sus peculiares propiedades, ya que Ronan el Acusador, un guerrero del pueblo Kree bajo las órdenes del poderoso Thanos, también intenta conseguirla por todos los medios.

Tras serle arrebatada la codiciada esfera revelándose su verdadero gran poder, y mientras es perseguido por sus antiguos camaradas, Peter Quill deberá unir fuerzas con los peculiares Drax (un cachas con sed de venganza), Gamora (una letal guerrera), Groot (un humanoide con aspecto de árbol) y Rocket (un inteligente mapache) para combatir a Ronan y evitar la destrucción de la galaxia.